慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见且严重的并发症，发生率最高可达70%，也是异基因造血干细胞移植2年以上晚期非复发性死亡的首要原因，且常累及多个关键器官，如肺、眼、口腔、关节和皮肤，严重影响患者的长期生存质量并带来显著的生活负担。
随着我国异基因造血干细胞移植技术的不断成熟，移植后长期生存的患者数量迅速增加，患者对生活质量的要求也日益提高。然而，cGVHD患者依然面临早期症状隐匿、筛查诊断不及时以及纤维化问题突出、难以逆转的挑战。为帮助患者实现更高质量的长期生存，《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2024年版)》(《共识》)发布，旨在为规范cGVHD的诊断治疗和临床实践提供指导，其中cGVHD早筛早诊及ROCK2抑制剂作为新增二线疗法成为更新亮点。
陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)张曦教授表示，近年来，随着新型靶向药物等创新疗法的涌现，以及临床研究的持续深入，cGVHD在诊断、预防和治疗等方面取得了显著进展。“基于近年来的研究突破和不断积累的循证医学证据，本次《共识》对诊断、预防、治疗、预后评估及生活质量评估等多个关键诊疗环节进行了更新。通过这些更新，旨在推动学科的进一步发展，规范临床实践，促进跨学科协作，同时为相关政策制定和临床决策提供科学依据。”
ROCK2抑制剂为二线治疗提供新选择，助力实现免疫稳态并逆转纤维化
据《共识》指出，cGVHD主要病理生理过程为免疫炎症反应，常见和特征性的病理改变是纤维化。cGVHD的发生可分为3个阶段：第一阶段为早期炎症，第二阶段为炎症引发的免疫失调，最终促进第三阶段组织纤维化。cGVHD的三个阶段通常是连续性事件，处于第一阶段的患者也可同时存在第二和第三阶段的状态。
值得关注的是，纤维化是cGVHD的典型病理生理特征，也是临床治疗中的长期难题。已形成的纤维化通常难以通过单纯的炎症干预手段加以改善，并对患者的生活质量造成严重影响。尤其是当纤维化累及关节或大面积皮肤时，可能导致慢性残疾；如果影响到眼睛或肺部等重要器官，还会引发严重的并发症，甚至威胁患者的生命。
硕硕(化名)是一位长期受cGVHD皮肤排异折磨的患者，尽管尝试了多种治疗方案，依然难以控制其严重的排异反应。他全身布满大面积皮疹、红肿、脱皮和溃疡，双脚皮肤已经完全变硬，疼痛让他无法正常行走，甚至关节因皮肤硬化逐渐变得弯曲，无法伸直，最终只能依靠轮椅行动。这一系列症状给他的生活带来了毁灭性的打击，尽管多次尝试不同疗法，病情仍无显著改善，生活一度陷入绝望。
张曦教授表示，目前超过70%的cGVHD患者在接受一线标准治疗方案后仍需二线或更高级别的治疗，原则上，二线治疗药物可以互换，具体药物的选择可以根据患者的个体化情况和受累器官的特点进行调整。随着ROCK2靶点及相关抑制剂的发现，尤其是在实现免疫稳态和逆转纤维化方面的显著疗效，cGVHD的治疗已进入从免疫抑制转向免疫稳态的新阶段。“这不仅符合cGVHD治疗的整体临床目标，也为激素难治性cGVHD患者及不同器官受累的患者提供了更多的治疗选择和希望，尤其对有严重纤维化表现的患者能够带来显著的临床获益。这也是本次《共识》更新的核心亮点之一。”
此外，对皮肤、关节、肺等不同cGVHD靶器官进行康复治疗，能够有效改善患者的活动受限和运动耐受性，并预防治疗过程中的并发症，如糖皮质激素引起的骨密度降低、股骨头坏死和肌肉萎缩等问题。本次新版《共识》新增了康复治疗部分，明确肯定了康复治疗在缓解患者症状、提升生活质量方面的重要作用。
及早关注、干预cGVHD，避免核心器官纤维化
由于cGVHD的早期症状较为隐匿，往往容易被忽视，超过50%的患者在确诊时已达到中至重度。方青(化名)便是其中一例，他在本地医院因多次误诊，再加上对cGVHD缺乏正确的认知，误以为移植后出现的喘息只是小问题，导致病情不断恶化，陷入了“无论怎么治疗都无法缓解”的恶性循环。直到他辗转到省市医院，才得到了明确诊断和规范治疗，但此时病情已经严重到需要依靠氧气包维持正常呼吸，一度曾让他感到绝望。
张曦教授指出，目前，cGVHD的诊断主要依赖于临床表现，早期阶段可能会出现非典型症状，容易导致漏诊或误诊。新版共识中增加了cGVHD受累系统的非典型症状内容，强调一旦患者出现晨僵、皮肤感觉异常、肌肉酸痛、不明原因的低热、乏力、活动后喘息、不明原因的消瘦、眼涩、口干、味觉异常、肝肾功能异常，或感觉与运动轻度障碍等症状时，应高度重视，积极开展诊断筛查，并在随访过程中提前预警，以便尽早干预。
此外，本次《共识》高度重视患者生活质量的评估。由于cGVHD累及多个器官、纤维化的表现以及长期免疫抑制治疗，患者的功能和生活质量显著下降。新版共识新增了生活质量评估部分，强调了移植后患者对提升生活质量的迫切需求，并将患者报告结局纳入评估指标的重要性。同时，《共识》还指出，未来工作应重点结合已知的风险因素和生物标志物，以帮助识别高风险cGVHD患者，及时进行早期干预。
张曦教授指出，新版《共识》的发布，不仅是对近年来我国乃至全球cGVHD领域前沿治疗理念和方法的权威总结，更为临床医生，特别是基层医生，提供了实用的指导手册。“期待该《共识》在未来能够持续有效地落实与优化，推动我国cGVHD管理迈向新阶段，最终提高患者的生活质量，帮助他们早日回归正常生活、融入社会。”
