大河网讯 10月7日，河南省肿瘤医院乳腺科闫敏、牛李敏、律慧敏、张梦玮、王晶、刘真真等学者的DAP-Her-01研究报告，在英国《自然》旗下《自然通讯》（nature communications）在线发表，影响因子IF16.6。

该临床研究结果显示，在HER2阳性晚期乳腺癌患者的前线治疗中，仅仅口服CDK4/6抑制剂和抗HER2靶向药物的客观缓解率（ORR）达70%，中位无进展生存期（mPFS）为11.0个月，这一结果为不愿意化疗或不适合化疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

现状｜晚期乳腺癌化疗难坚持

乳腺癌已成为全球女性发病率第一位的恶性肿瘤，大约20%~25%的乳腺癌患者HER2阳性，具有分化差、侵袭性强的特点。

目前，HER2 阳性晚期乳腺癌患者一线治疗，国内外诊疗指南一致推荐化疗联合靶向治疗作为优选方案。但化疗相关的药物毒性，以及化疗定期返院注射的不便捷性，都会造成患者不能长期耐受治疗，从而出现停药、中止方案，甚至导致治疗失败。

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，是激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌的一线标准治疗。已有研究发现，CDK4/6抑制剂和抗HER2靶向药物对于激素受体（HR）阳性、HER2阳性乳腺癌具有协同作用。

那么，无论激素受体（HR）阳性还是阴性，能否免化疗和内分泌治疗，仅仅口服CDK4/6抑制剂和抗HER2靶向药物让乳腺癌获益？这需要进一步探索。

新方案｜双口服免化疗免内分泌

达尔西利是新型高选择性CDK4/6抑制剂，目前批准应用于激素受体（HR）阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗；吡咯替尼是HER1/HER2/HER4的靶向药物，批准应用于HER2阳性的乳腺癌的治疗。

该临床研究首次探讨了仅仅口服达尔西礼和吡咯替尼前线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性，为不愿意化疗或不适合化疗的乳腺癌患者的临床治疗带来了新的启示。

2020年4月9日～2021年5月19日，该单中心单组二期临床研究从河南省乳腺癌诊疗中心入组HER2阳性晚期乳腺癌女性41例，其中18例激素受体阳性、其余23例激素受体阴性，一至三线（中位二线）治疗仅仅口服达尔西利和吡咯替尼。

主要终点为客观缓解率，由于此前PHINEX研究吡咯替尼＋卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌的客观缓解率为68.6%，故本研究预设客观缓解率至少不低于70%。次要终点包括无进展生存、总生存和安全性。

中位随访25.9个月，结果显示，40例患者客观缓解28例，客观缓解率正好达到70%。中位无进展生存11.0个月（95%置信区间：7.3～19.3），总生存数据尚不成熟。

发生率最高的3或4级治疗相关不良事件为白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和腹泻，发生率分别为68.3%、65.9%和22.0%。大多数不良事件可以控制，并且未发生治疗相关死亡。

因此，该研究结果表明，该联合治疗方案活性大有希望且毒性可控，故有必要开展多中心大样本随机对照三期临床研究进行验证。

闫敏表示：“该研究能得到国际顶级期刊的发表，主要是回答了临床亟需解决的实际问题，为在治疗困境中的乳腺癌患者带来了新方案。该研究结果在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）年会上获得壁报展示后，得到国内外专家的广泛关注。”（通讯员 王晓凡）