大河网讯（记者 张黎光 通讯员 华小亚 李嘉恒） “如果不是医院先进的技术，让我们有了这个健康的孩子，我们的家也许已经散了。”6月23日，在郑州大学第三附属医院，抱着刚刚出生5天的小孙子，奶奶激动落泪。
这个通过PGT技术成功阻断Adams-Oliver综合征(AOS)的健康试管宝宝的平安出生，标志着我省应用三代试管婴儿技术在阻断、预防罕见病方面取得了重要突破。
郑大三附院生殖医学科副主任管一春说，通过百度、谷歌等相关检索及文献查询，国内外目前还没发现经胚胎植入前单基因遗传学检测(PGT-M)技术助孕后成功阻断AOS的相关报道。
“特殊”夫妇渴望生育健康宝宝
一年前，带着对生育一个健康孩子的热切渴望，患者小林（化名）和老公来到郑州大学第三附属医院生殖医学科门诊，副主任管一春和遗传学专家杨如镜接待了这对“特殊”的夫妇。
小林自诉结婚8年，2014年足月顺产一女婴，孕期检查及出生评分均正常。然而孩子半岁时却出现智力及动作发育落后， 1岁左右又出现视力障碍。在住院治疗期间，MRI结果显示孩子患有脑损伤综合征、脑室周围白质软化，且被检查出听力损伤、心肌损伤。2016年，孩子又确诊家族性渗出性玻璃体视网膜病变，且出现四肢不对称的情况，粗细和长短都稍有区别。基因检测显示，孩子是Adams Oliver综合征患者。
管一春介绍，AOS是罕见的遗传性多发畸形综合征，活产婴儿的发病率仅为两万分之一。目前已知有6种致病基因，其中DOCK6基因突变呈常染色体隐性遗传方式致病，即男方和女方均为携带者，则其后代有1/4的概率患病。临床表现以先天性皮肤发育不全和肢端末端横向缺损为主要特征，可伴有多脏器发育畸形和心脏、眼睛、神经系统疾病。
三代试管技术阻断罕见病遗传“通道”
在了解了基本情况后，郑州大学第三附属医院生殖医学科专家王兴玲、管一春、杨如镜等对这个有过Adams-Oliver综合征先证者的家庭高度重视，他们查阅了相关文献，发现目前国内关于AOS病例的文献报道甚少，国内外都还没有经PGT-M助孕后成功阻断Adams Oliver综合征的先例。
经与哈佛大学儿童医院及上海儿童医学中心遗传专家沈亦平和王剑教授远程会诊后，结合患者的年龄和卵巢功能，管一春、杨如镜为她制定了个体化的促排卵方案，并决定实施PGT-M助孕。
据了解，胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术，俗称“三代试管婴儿”，是指利用遗传学检测技术对体外受精的胚胎染色体或基因进行检测，将正常的胚胎植入子宫，从源头阻断致病基因突变向子代传递，从而实现优生优育。
首先，专家团队采用基因检测技术进行家系验证，明确遗传病基因。根据夫妻双方抽血检测分析，夫妻二人均有DOCK6基因位点突变，其女儿亦存在DOCK6基因突变。女儿被确诊为Adams-Oliver综合征患者。
接着，管一春、杨如镜团队为小林夫妇制定个体化的三代试管技术助孕方案。
2019年7月4日，小林通过促排取卵14枚，其中11枚正常受精，最终形成5枚可利用囊胚。将这5枚囊胚的活检细胞进行单基因病分子遗传检测（PGT-M）后，结果检出1枚囊胚不携带父源及母源的致病突变。
“就是这一枚小小的囊胚，点燃了小林夫妇孕育健康新生命的希望！”管一春说。
“幸孕”夫妇迎来健康新生命诞生
2019年10月12日，实验室胚胎学专家将仅有的1枚囊胚进行解冻复苏，移植医生顺利将其移植到小林的宫腔。
2019年11月11日，一个振奋人心的消息传来，小林怀孕了！B超显示单胎宫内妊娠。
2020年3月16日，经过羊水穿刺对胎儿染色体行产前基因检测，显示胎儿不携带DOCK6基因突变，这标志着郑州大学第三附属医院应用PGT-M技术成功阻断了Adams-Oliver综合征的遗传基因。
2020年6月18日，在郑州大学第三附属医院产一科和生殖医学科医护人员的共同见证下，孕38周的小林平安诞下了一名体重3040g、身长52cm、出生后1分钟及5分钟Apgar评分10分 的健康男婴。
管一春说，这是一对“幸运”的AOS携带者夫妇，经遗传检测后发现有一枚囊胚不携带父母致病基因同时染色体正常，移植后成功妊娠。从初诊、临床定方案，到促排卵用药，再到捡卵受精及胚胎孵育、囊胚活检、冷冻复苏移植，每一个关键的环节都不能有误。
专家：近百种罕见遗传病，可在孕前阻断
“目前国际确认的罕见病有6000至7000种，约占人类疾病的10%。据估计我国各类罕见病患者超过2000万人，约50%的罕见病在出生时或者儿童期发病，约30%的罕见病儿童寿命不超过5岁。约80%的罕见病为遗传性疾病，大多缺乏有效治疗方法，对患者家庭及社会造成沉重负担。”管一春介绍，目前，通过PGT-M技术可以阻断近百种单基因罕见病的家族传递，给罕见病患者带来了孕育健康新生命的希望。
据介绍，郑州大学第三附属医院生殖医学科自2008年获IVF/ICSI正式运行以来，已开展3万多个试管周期，已分娩近2万个助孕健康宝宝。自2017年开展PGT以来，郑州大学第三附属医院生殖医学科目前可通过PGT-M技术成功对基因诊断明确的100多种单基因遗传病进行孕前阻断，已帮助多个单基因病家庭生育了健康宝宝。
