首页【编者按】：癌症是严重威胁我省居民健康的重大疾病。为普及肿瘤疾病防治常识，提高人民群众的肿瘤防治意识，特开辟“肿瘤防治名家谈”栏目，约请河南省肿瘤医院知名专家撰写文章，以飨广大读者。今天刊发第二篇《神奇的CAR-T细胞技术：肿瘤精准靶向治疗的新突破》。
↓ 12岁的艾米丽在家里后院捕捉萤火虫。2012年，她是全球第一个接受实验性细胞疗法的儿童。
↑ 图片来源：《华盛顿邮报》
近几年，CAR-T细胞（嵌合抗原受体T细胞）技术治疗癌症举世瞩目：2012年，美国晚期白血病女孩艾米丽通过CAR-T细胞治疗“起死回生”，并由此开启“肿瘤精准医疗”新篇章；2013年，CAR-T细胞等癌症免疫疗法被《科学》杂志评为世界十大科学进展之首；2017年8月，CAR-T疗法全票通过美国专家认证，被批准上市，用于治疗白血病和淋巴瘤，开启了细胞免疫疗法快审准入的先河，而制药公司高昂的定价再次将CAR-T疗法推向舆论的风口浪尖。
一夜之间，关于CAR-T细胞技术作为“治愈肿瘤的终极疗法”“癌症克星”“抗癌特种兵”的报道铺天盖地。CAR-T细胞真有那么神奇吗？我国的CAR-T细胞技术进展如何？国人能负担起高昂的费用吗？
CAR-T全称是嵌合抗原受体T细胞，其原理是利用基因工程改造的自身T淋巴细胞来杀死癌细胞。CAR-T针对肿瘤实施精准靶向治疗，如果把靶向疗法看成“武警”在繁忙的“城市”里试图清除叛乱“暴徒”和他们的“据点”，那么，CAR-T就是“武警”，“暴徒”就是癌细胞，“据点”就是肿瘤所在的微环境，而“城市”就是我们的身体。首先，要想在繁忙的“城市”里找到“暴徒”，首先要识别这些“暴徒”，也就是我们说的靶向。在CAR-T细胞中，CAR好比是人为地给T细胞添加“瞄准器”，使其能够识别肿瘤细胞表面表达的特定结构（抗原），从而像导弹一样精准定位特定的肿瘤细胞。
这些带着导航仪的T细胞遇到特定的肿瘤细胞时会被激活，并大开杀戒，攻击和杀死肿瘤细胞，从而达到治疗效果。在理想情况下，这个靶点需要一个只在癌细胞表面表达（或高表达），而在其他正常细胞上不表达（或者表达非常低）。因此，CAR-T治疗的先决条件是肿瘤细胞表面具有高表达的某种抗原。CD-19CAR作为成功的CAR-T治疗，它只在B细胞肿瘤表面表达，其他体细胞不表达。这样我们的“武警”就能一眼认出这些带着黑袖标的“暴徒”了。因此，CAR-T治疗成功的病例主要集中在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤，可以使80%的患者得到完全缓解。对于肺癌、乳腺癌、胰腺癌、甲状腺癌等实体肿瘤的CAR-T治疗正在临床研究中，并且显示了一定的疗效。
CAR-T治疗包括五个步骤
一是从患者身上分离T淋巴细胞。
二是利用基因技术将T细胞改造成CAR-T细胞，变成一个带有精确导航系统、可以针对癌细胞发动自杀性攻击的细胞。
三是在实验室大量培养扩增这种CAR-T细胞，达到几十亿个甚至上百亿个。
四是将这些能发动自杀性攻击癌细胞的CAR-T细胞输入患者体内进行治疗。
五是严密监护，对症治疗。因为改造后的CAR-T细胞植入患者体内会产生免疫反应，如高热、水肿、心慌，甚至脏器功能不全危及生命。
开展CAR-T治疗，对技术和专业水平要求很高，必须在有条件的医院和科室才能进行。
自2012年艾米丽接受CAR-T治疗并获得成功以来，全球开展CAR-T治疗的医疗中心近300家，超过3000例血液肿瘤及其他肿瘤患者接受了该项治疗。我国CAR-T治疗基本与欧美同步进行，目前已在北京、上海、武汉、郑州等地多家医院开展了临床研究，患者总数超过500例。
早在2012年，河南省肿瘤医院就整合血液科、生物治疗科资源，由笔者领衔成立“造血干细胞与生物治疗创新团队”，进行CAR-T细胞治疗的基础和临床应用研究，建立了包括CAR-T细胞制备、生物活性检测和临床安全性评估等一系列平台。我们团队通过对美国CAR-T细胞制作流程的研究，发现其细胞制备周期长、流程复杂、成本高，很难在国内推广应用。
随后，河南省肿瘤医院结合国内实际，成功研制并开发了适合中国患者的CAR-T细胞疗法，其制备流程简单，培养周期短，成本降至2万元，在保证治疗效果的基础上，总费用降至10万元。
河南首例接受CAR-T治疗的是一位来自河南省宁陵县的“急性B淋巴细胞白血病”男性患者。此前他接受了5次化疗和两次造血干细胞移植，病情仍未得到控制。2016年8月，他接受了CAR-T治疗，15天后白血病细胞完全消除并顺利出院，如今患者完全正常，健康生活。
2016年10月，河南省肿瘤医院为一位复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行CAR-T治疗。该患者来自河南尉氏县，患病5年多了，接受20多次化疗后，淋巴瘤复发骨髓转移，CAR-T细胞治疗后骨髓中的癌细胞全部清除，多次复查，完全正常。
截至2017年11月，河南省肿瘤医院已开展CAR-T治疗白血病20例，完全缓解率达到93%；CAR-T治疗淋巴瘤18例，缓解率达到50%。
在CAR-T细胞治疗白血病、淋巴瘤的基础之上，河南省肿瘤医院又开展了CAR-T治疗多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等复发难治性实体肿瘤临床试验。随着研究的不断深入，CAR-T作为治疗癌症的精准靶向“活药物”，将会逐步发挥出传统治疗手段无法比拟的巨大潜力，一定会为更多肿瘤患者带来重生希望。
专家介绍
宋永平，河南省肿瘤医院副院长、省肿瘤研究院院长，教授，博士生导师，国务院政府特殊津贴专家，河南省血液病研究所所长。2000年“河南省十大新闻人物”，获省“杰出青年科学基金”，第七届中国医师奖获得者，中华医学会血液分会常委，中国医师协会血液科医师分会及肿瘤科医师分会常委，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员，河南医学会副会长及血液病专业委员会主任委员，河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员。《白血病·淋巴瘤》杂志副主编，《中国实用内科杂志》等多种杂志的常务编委或撰稿人。1998年主持我国首例脐血干细胞移植治疗急性白血病成功，在白血病诊治与造血干细胞移植方面，填补省内空白6项，国内空白3项，居国内先进水平，脐血干细胞移植居国内领先水平。近年来，发表论文90余篇，其中SCI收录11篇，出版专著3部;获河南省科技进步二等奖两项，三等奖1项。目前主持国家级、省级科研课题22项。