“阿尔兹海默症病因不明，无药可治。”这是多年来世界各国许多临床医生对阿尔兹海默症患者家属最长说的一句话。不久前的一次国际会议上传出了一个令人振奋的消息。据美国医药刊物《生物空间》（BioSpace）记者凯特·古德温（By Kate Goodwin）2022年12月2日报道：在美国旧金山举行的“第15届阿尔茨海默症临床试验（CTAD）会议”（2022.11.29.——12.2.）上，总部位于新加坡的一家药业公司向大会报告了治疗阿尔兹海默症候选新药甲磺酸氢甲硫堇（HMTM）的三期临床试验情况，这款新药靶向阿尔茨海默症的Tau病理学，是一种具有很强安全性的口服候选药物。中国国家药监局已经批准该药在中国开展第三期临床试验。

　　研发：科学家矢志不移新疗法作用深远

　　从事新药研究的科学家团队提出了一种与众不同的病理假说——Tau蛋白假说。这一理论认为Tau蛋白异常是引起阿尔兹海默症病情发展的主因。这个理论认为，过度磷酸化的Tau蛋白会开始与其他Tau蛋白质配对结合，结果在神经细胞中形成了神经纤维纠结。在这种情形下，神经细胞内的微管开始瓦解并导致由细胞骨架构成的运送系统崩坏，这将造成神经细胞之间的化学讯息沟通失效，接着导致神经细胞死亡。因此，脑细胞内Tau蛋白聚集形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangle)才是阿尔兹海默症的致病元凶。

　　阿尔茨海默症是世界第一大神经系统退行性疾病，科学家们发起了向病魔的挑战。二十年来科学家们经历了无数次的失败与挫折，终于研究出“针对Tau蛋白与其它蛋白异常折叠的疗法”，这是一种氢甲硫氨酸类的药物，微量的药物即可对患者产生明显的作用。这一疗法能够有效使患者恢复记忆力和自主行为能力。三期临床试验的2022年10月份数据显示，与历史对照组相比甲磺酸氢甲硫堇显著减缓了患者的认知衰退和脑萎缩。

　　在大会演示期间，新加坡这家药业公司的专家向代表们展示了试验的主要数据，这些数据显示，在18个月的时间里，轻度认知障碍参与者的认知能力比治疗前水平得到持续改善。公司数据分析和生物统计负责人比约恩·舍尔特教授（Bjoern Schelter）说：“日常生活活动对于患有阿尔茨海默病的人来说是一项重要的衡量标准，让患者知道他仍然可以从事日常活动。”

　　比约恩·舍尔特教授进一步介绍道：“我们看到轻度认知障碍人群中没有下降。在阿尔兹海默症轻度至中度人群中，看到最初的下降，但趋于平稳并稳定下来。＂

　　临床用药：实验数据完整各国审批通过可期

　　国际阿尔茨海默症协会今年1月份的一份数据显示，目前有143种药物正在进行临床试验。甲磺酸氢甲硫堇的一个独特之处在于其安全性。该药物没有显示出淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)的风险。

　　研发公司医学事务主管索尼娅·米勒博士（Dr.Sonya Miller）对《生物空间》记者说：“我们能够开发出具安全性很强的口服药物这一事实十分重要，从而让患者放心使用这种药物.....没有特定的储存或运输要求，所以这种药物可以适合每一位患者，痴呆症不会因地理区域或社会经济水平而有所区别。人们确实需要可以适合每位患者的药物，而后又不需要特定的安全监测，这是非常特别且至十分重要的。”

　　该药品已经顺利通过了美国、欧盟的一、二期临床试验，第三期临床试验重点在于“随机性用药效果”的数据采集和分析，并做排他药品功效试验。三期临床试验也在近期全部完成，取得了完整的实验数据。凭借较完整的疗效数据、较稳健的安全性和方便的口服剂量等优势，研发公司正在准备向欧盟、英国、美国和加拿大等国的政府监管部门提交审批申请。各国专家也在关注和研究“新冠疫情”爆发以来，各国的防控措施对公众生活和活动影响与精神健康原因导致罹患阿尔兹海默症的关系，以做好后疫情时代的公众健康保障。

　　患者数据：中国代表性强三期临床试验意义重大

　　每年的9月为世界“脑健康月”，2021年9月2日，世卫组织发布了《公共卫生领域应对痴呆症全球状况报告》。根据世界卫生组织公布的数据，截至2021年世界有5,500万阿尔兹海默症患者，预计到2030年这一数字将会提高到7,800万人。

　　《中国阿尔茨海默病报告2021》披露，中国现存的阿尔兹海默症及其他痴呆患病人数为13,243,950例，约占世界病患四分之一，患病率、死亡率高于全球平均水平。

　　根据新修改的中国《药品管理法》和外国药品准入的新政策规定：对国外尚未完成临床试验，国外尚未批准上市，中国尚未进口等对罕见病或缺乏治疗手段的药物，且确有显著疗效的创新药品予以受理，并鼓励在中国进行申报和有条件上市审批。根据现有的临床实验数据已经具有可合理预测和判断其临床获益且与现有治疗手段具有明显优势，在新政策下可以申请“有条件上市”，同时继续完成临床试验，最终获得完全批准。

　　据此，中国国家药监局已经批准治疗阿尔兹海默症新药甲磺酸氢甲硫堇在中国开展第三期临床试验。研发公司的创业者、科学家团队、投资者共同期待着早日获得在中国大陆的上市批准，造福世界四分之一的阿尔兹海默症患者及家庭，为“健康中国”做出贡献。（中国企业研究院研究员崔和平）