大河网讯 卵巢癌是最常见的妇科肿瘤之一，其死亡率一直居于妇科恶性肿瘤首位。由于它发病初期无特别症状，很容易被人忽略，超过70%的患者在就诊时已是疾病晚期，因此，这种癌症也被称为“沉默的杀手”。

　　卵巢癌的治疗因风险大、易复发被视为难题。不过，中国医生的一项关于卵巢癌的创新型治疗研究成果或将改变难治、复发卵巢癌患者的常用治疗方案。

　　由中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕教授团队主导的最新卵巢癌研究成果（阿帕替尼联合依托泊苷治疗耐药性卵巢上皮癌Ⅱ期临床研究）近日于《LancetOncology》（柳叶刀·肿瘤）在线发表。这也是自国际医学界顶级肿瘤学杂志《LancetOncology》创刊以来，首次由中国大陆妇科肿瘤医生所主导的临床研究成果在该杂志发表。

　　晚期卵巢癌患者生存率不足30%

　　2015年，我国约有52,100例新发病例，约有22,500名患者因此死亡。超过70%的患者在就诊时已为疾病晚期。

　　8月7日，黄欣接受媒体采访时介绍，晚期卵巢癌的标准治疗方式主要包括卵巢癌全面分期术/肿瘤细胞减灭术，以及术后以铂为基础的一线化疗。20多年来，随着外科手术技能的提升和众多二线化疗药物的临床应用，卵巢癌患者的预后得到了明显的改善，但晚期患者的生存率仍不足30%，超过70%的晚期患者在完成了标准的治疗后最终出现疾病复发。临床上，根据患者接受含铂方案的化疗后出现复发的时间不同，化疗结束6个月以后出现的复发为铂敏感型复发；化疗结束6个月以内复发的则为铂耐药型复发。但可惜的是，几乎所有铂敏感型的患者最终都会发展为对铂类耐药，这些患者预后差，生存期短。然而，铂耐药型卵巢癌治疗选择非常有限，可试用的化疗药物包括脂质体阿霉素、吉西他滨、拓扑替康、依托泊苷、多西他赛等，但这些单药化疗方案的客观有效率大约只有10%-30%，中位无进展生存期（疾病得到控制，肿瘤稳定）仅为3-4个月。

　　团队“瞄准”国产抗癌药阿帕替尼

　　因此，这些年来，临床医生们一直在寻找新的有效药物治疗铂耐药卵巢癌患者。近年来的临床研究证据表明，抗血管生成药物与化疗药物的联合应用，能有效改善铂耐药卵巢癌患者的预后。不过，这类药物一般都非常昂贵，部分还容易发生超敏反应，另外，多种抗血管生成药物目前还未在中国大陆上市，因此，黄欣、蓝春燕教授团队“瞄准”了国产新一代小分子抗血管生成（VEGFR2）靶向药物阿帕替尼。

　　阿帕替尼作为我国自主研发的靶向治疗新药，最开始被用于治疗胃肠道癌。“单药抗肿瘤的作用已在胃肠道癌多个临床研究中得到证实，如果联合用药呢？”黄欣、蓝春燕团队想到了细胞周期特异性抗肿瘤药物依托泊苷，这是复发性卵巢癌治疗中的常用药物，简便、性价比高。通过临床前的研究结果显示，这两种药联合使用存在协同作用，也并无明显毒性叠加。

　　创新联合用药方案延长患者生存期

　　因此，2016年8月，研究团队启动“阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药性卵巢上皮癌的一项前瞻、单臂、开放性Ⅱ期临床研究”。该研究共收治35例铂耐药性上皮性卵巢癌患者，年龄在18岁-70岁，这些患者既往都曾接受过一线含铂方案的化疗，但因铂耐药而复发，所有患者入组前都有影像学可测量的病灶。“我们让他们全口服阿帕替尼+依托泊苷，每21天重复，一直到疾病进展或者发生了毒性不可耐受。”，结果显示，这一治疗方的客观有效率高达54.3%，疾病控制率达到了85.7%，而最令患者关注的中位无进展生存期达到了8.1个月，黄欣表示，和现有的国际共识治疗方案相比，阿帕替尼联合依托泊苷客观有效率大幅度提高。

　　特别值得一提的是，阿帕替尼与依托泊苷均为口服制剂，非常简便，而且所有患者在门诊就能接受治疗。

       据介绍，下一步研究团队将继续扩大样本量，做III期临床研究，和国际公认的方案进行“头对头”的对比，进一步证明这一治疗方案的有效性。