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郑州市中心医院王雅莉教授团队在间充质干细胞治疗宫腔粘连研究领域取得新突破

2022-07-26 11:38 来源:大河网

大河网讯 在育龄期妇女中,子宫内膜的严重损伤常伴有宫腔粘连(IUA),可导致月经紊乱、痛经、闭经、反复自然流产和不孕。目前,IUA治疗的金标准是宫腔镜下切除粘连,术后辅以雌激素治疗以刺激子宫内膜的再生。这种治疗策略对轻度或中度的患者效果尚可,但对重度IUA患者复发率高达62.5%,术后妊娠率仅为33.3%。目前的治疗均不能完全恢复子宫内膜的结构和功能,因而如何使受损的子宫内膜再生并恢复其功能是IUA治疗的一个重要问题和巨大挑战。近年来IUA的细胞疗法在治疗子宫内膜功能障碍方面有很大前景。脐带血含有造血细胞和非造血细胞,其中间充质干细胞占非造血细胞的很小比例,但他们被认为是“非常年轻”并且具有很高的潜在分化、自我更新和免疫调节能力的细胞。但间充质干细胞促进子宫内膜修复是其分化功能还是分泌功能发挥作用,目前尚无定论。

近日,国际学术期刊Stem Cell Research & Therapy(IF=8.079)在线发表了郑州大学附属郑州中心医院王雅莉研究团队题为“Human umbilical cord blood-derived MSCs trans-diferentiate into endometrial cells and regulate Th17/Treg balance through NF-κB signaling in rabbit intrauterine adhesions endometrium”的研究论文。利用兔宫腔粘连模型,探讨了人脐带血间充质干细胞(hUCB-MSCs)移植对IUA子宫内膜重建的影响及其潜在机制。实验结果揭示了hUCB-MSCs移植通过分泌IL-6调控Treg/T17平衡,同时激活NF-κB信号通路促进IUA子宫内膜的结构重建和炎症环境的调节。并且首次明确了hUCB-MSCs可以在兔体内分化为子宫内膜细胞。

研究发现,hUCB-MSCs移植后,子宫内膜腺体数量、雌激素受体和Ki-67表达增加,纤维化率和TGF-β表达降低,提示其具有子宫内膜修复,促血管生成和抑制炎症的能力。为了明确hUCB-MSCs促进子宫内膜修复的分化功能,单细胞转录组分析证明了移植的hUCB-MSCs可以转分化为子宫内膜细胞:上皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞。mRNA测序结合hUCB-MSCs上清多因子筛选发现,hUCB-MSCs可能通过分泌IL-6调控Treg/T17平衡,同时激活NF-κB信号通路,从而抑制受损子宫内膜的免疫反应。此项研究为hUCB-MSCs可能用于临床治疗IUA提供新的理论依据,对hUCB-MSCs的临床转化具有十分重要的促进意义。

郑州大学附属郑州中心医院妇产科王雅莉教授、干细胞再生医学实验室孙蕾博士为本论文共同通讯作者,郑州大学附属郑州中心医院妇产科华晴为本论文第一作者。

本研究由郑州大学附属郑州中心医院妇产科王雅莉教授团队及干细胞再生医学实验室张辉教授团队合作完成,先进医学中心叶建平教授指导。本研究获得河南省高等学校重点科研项目“脐带血间充质干细胞移植治疗对IUA动物模型子宫内膜及NF-kB信号通路的影响(21A320067)”经费资助。(尧青 陈亚平)

责任编辑:王晓颖  审核 :贺心群