《自然》杂志最新研究论文：喝酒会破坏干细胞DNA，引起　　喝酒可致癌喝酒上脸更危险

　　约1/3东亚人因体内缺乏乙醛脱氢酶而喝酒上脸

　　核心提示|年底饭局多，经不起人劝酒怎么办？现在，最好的“挡酒牌”来了。

　　2018年伊始，在学术界享有盛誉的科学周刊英国《自然》杂志（《Nature》）刊登了一篇研究论文：酒精和其代谢产物乙醛会破坏干细胞DNA，引起突变，甚至导致癌症。对喝酒上脸的人来说，风险更大。

　　酒精及其代谢产物乙醛直接破坏干细胞DNA

　　了解《自然》杂志这篇论文前，需要先了解酒精在人体内的代谢过程：乙醇→乙醛→乙酸。其中，乙醇和乙酸都相对安全，麻烦的是这个中间产物：乙醛。

　　美国杜克大学癌症生物学博士、科普读物《癌症·真相：医生也在读》的作者李治中撰文指出，乙酸也叫醋酸，可以理解为“醋”，没啥毒副作用；乙醇就是酒精，是喝酒“爽”的来源，导致错觉喝醉是因为它，酒驾醉驾查的也是它。但是，中间代谢产物乙醛，是明确的致癌物。

　　乙醛对人体不是个好东西，如果分解不够快，不仅让人反胃、呕吐，还会造成毛细血管扩张，也就是喝酒脸红，更严重的是，它会杀死肝脏细胞，如果长期被乙醛刺激，还容易导致肝硬化甚至肝癌。

　　过去有研究指出，乙醛会损伤细胞的DNA。世界卫生组织也早早把含酒精的饮料和乙醛同时列为证据最确凿的I类致癌物。

　　当然，人体不会轻易对乙醛妥协，我们身上有一种名为乙醛脱氢酶（ALDH2)的保护性酶，它能够防止乙醛的毒性积累，加快它代谢为相对安全的乙酸。

　　那么，没有乙醛脱氢酶会怎么样？这次，来自英国剑桥大学的KetanPatel教授与他的课题组，就在几只喝了酒的小老鼠上做了实验。他们敲掉了小鼠身上的乙醛脱氢酶，无法及时被降解的乙醛让小鼠的DNA变得不稳定。接着，研究人员再敲掉负责DNA修复的FANCD2基因，DNA不稳定性明显上升。在受损DNA的影响下，造血干细胞活性显著降低，甚至无法正常工作。

　　对喝酒上脸的人来说DNA突变风险更大

　　造血干细胞有什么作用？浙医二院血液科副主任医师梁赟解释，造血干细胞是各种血细胞（如红细胞、白细胞）的种子，正常的造血干细胞一旦受损伤突变，形成恶性克隆的话，会成为癌变前兆。

　　丁香医生微信公众号曾对此打比方说，造血干细胞就像蜂王一样，负责产生全身需要更新的血细胞。由于血细胞会不断衰老死亡，每个健康人身体每天都需要制造千亿，甚至万亿个新的血细胞，包括红细胞、免疫细胞、血小板等，全部都来自于造血干细胞。所以，如果造血干细胞出现基因突变，那可能出现各种问题：

　　1.出现造血障碍，导致各种血细胞数量和功能缺失，出现贫血、易感染、易中风等问题。

　　2.由于免疫细胞功能缺失，导致对清理全身癌变细胞能力减弱，增加各种癌症发生率。

　　3.突变的造血干细胞甚至可能直接癌变，导致各种血癌。

　　“这次《自然》发表的研究论文，除了表明喝酒的确伤身之外，对喝酒上脸的人来说，警示性更高。”梁赟医生表示，之所以这么说，是因为英国科学家在实验中发现，携带乙醛脱氢酶基因缺陷的小鼠喝酒后，DNA突变数量是普通老鼠的4倍！

　　据统计，亚洲约有5.4亿人携带乙醛脱氢酶基因突变，存在突变的人群，自身不能合成足够的乙醛脱氢酶来降解乙醛，这种人往往有个特征——喝酒容易上脸。

　　科学家曾做过研究，发现约1/3的东亚人（日本人、中国人和韩国人）身体中缺乏乙醛脱氢酶，他们比不缺乏乙醛脱氢酶的人，有更高的患食道癌的风险。

　　李治中在科普文章中补充解释说，只要在国外生活过的人都会发现，喝酒后外国人并不像中国人一样容易脸红。喝酒上脸这件事儿其实是中国（东亚人）特色。喝酒脸红的根本原因是中国人多携带有突变的乙醛脱氢酶基因，导致人体无法有效降解乙醛。乙醛在体内积累后能导致血管舒张，看起来就是脸红筋涨，形成“喝酒上脸”的现象。一些对东亚人群的研究发现，乙醛脱氢酶基因缺陷的人喝酒后，患癌概率会大于没有缺陷的人。也就是说，在喝酒致癌这件事上，中国人从一出生就吃亏了。毕竟基因（先天）不给力啊！

　　还有个知识点普及下，浙江大学国际医院心内科副主任医师马丽萍指出，对于普遍乙醛脱氢酶这个基因有突变的人来说，患上冠心病后，使用硝酸甘油这种救心药的药效只有这个基因不突变人的十分之一。

　　有研究指出至少7种癌症与酒精有关

　　一些爱喝酒的人可能要问，如果我没有乙醛脱氢酶和FANCD2缺失，不耽误喝吧。

　　对此，Patel教授也表态了，人体清除酒精和DNA修复系统并不完美，酒精仍然可以以不同的方式导致癌症，甚至在防御机制完好的人群中也是如此。

　　2016年，新西兰科学家曾发表过一篇文章，指出人体至少有7个部位的癌症与酒精有明确的联系：口咽、喉部、食管、肝脏、结肠、直肠和乳腺。

　　美国临床肿瘤学会（ASCO）发表过一项声明，全世界每年5.5%的新增癌症和5.8%的癌症死亡都是由喝酒引起的。

　　李治中对此数据的解释是：换算一下就是说，每18个癌症里，就有1个是喝酒喝出来的。

　　他在文章里补充说，饮酒和常见的乳腺癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、胃癌和胰腺癌等都有直接关系。和酒关系最密切的癌症类型，来自喝酒会直接接触的组织——如口腔癌、喉癌、食管癌等。此外，女性尤其不应该喝酒，因为酒精给女性带来的风险看起来比男性更大，数据显示，在美国有16.4%的女性乳腺癌与饮酒有关。2017年一项对超过1200万名女性的数据分析发现，即使每天只喝一小杯酒的“适量饮酒”，女性患乳腺癌的概率也会显著增加。

　　浙江省肿瘤医院腹部肿瘤外科副主任兼207东病区主任王新保强调，体内积累的乙醛会损害肝脏，对乙肝和丙肝患者来说，喝酒更会增加患肝癌的风险，“临床上越来越多病例说明，肝癌、肝硬化发病年龄提前和肝炎（乙肝、丙肝）患者爱喝酒有关”。

　　他认为，相比过往酒精危害健康的研究，这次英国团队主要是从分子生物学水平给出了“实锤”，“找到了酒精致癌的分子机制，这为酒精所致癌症的治疗可能找到了具体的靶点，但临床上真正要应用，仍然有很长的路程。”

　　红酒能软化血管是真的吗酒量能越练越好是真的吗

　　不知道从什么时候开始，形成一种说法：每天喝点红酒，可以软化血管，预防心血管毛病。

　　对此，浙江省人民医院心内科副主任医师丁亚辉指出，之所以有这种说法，是因为葡萄酒中含有白藜芦醇，它是预防和治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病的化学预防剂。但脱离剂量来谈效果是不靠谱的，如果想软化血管，白藜芦醇得摄入很大的剂量，有调查指出每天得喝十几瓶红酒才可能达到这个效果。

　　“实际上，业界并不认同红酒可软化血管，任何酒具有保健作用的说法，也都没有一个可靠的依据。”丁亚辉医生说，近来有研究发现，长期少量饮酒，也会增加心律失常的发生率。

　　一些人会以“过来人”的姿态说，酒量能练的，喝着喝着，脸也就不那么容易红了，这话吧，有点道理的。

　　浙江大学医学院附属邵逸夫医院急诊科医生戴均儒说，乙醛脱氢酶属于诱导酶，人体内往往不是完全没有，只是含量低，喝酒喝多了、时间长了，它也能慢慢多起来，可理解为对酒精的耐受力增加。但不建议经历这种“升级打怪兽”的过程，这种练酒量的过程对身体造成的伤害已形成，即便耐受力增加，对身体的损伤可是一个都没有少。

　　戴均儒医生见多了喝酒造成肝、胃黏膜损伤的病人，关于喝酒，他代表了广大医生的普遍态度：无论喝哪种酒，无论喝多少都会对身体造成伤害。

　　如果酒桌上实在推脱不了，不妨记住两点：

　　①喝酒前，最好先在胃里垫点东西，延缓乙醇进入血液。

　　②上酒桌前，也可喝一杯浓浓的牛奶，在胃里形成一层保护膜。

　　《自然》杂志最新论文的3个结论

　　1.再次证实了乙醛能致癌，因为它会直接破坏细胞DNA结构，诱发基因突变，甚至引起严重的染色体重排。

　　2.中国大量携带乙醛脱氢酶（ALDH2）基因缺陷的喝酒上脸一族，或者基因修复能力有缺陷的人，特别容易受到酒精和乙醛的伤害。实验中，携带AL-DH2基因缺陷的老鼠喝酒后，DNA突变数量是普通老鼠的4倍！

　　3.乙醛会诱导大量造血干细胞的突变，破坏其功能。